Timberlake, applaudi par des milliers de personnes debout, a été honoré du prix le plus important de la soirée, le Michael Jackson Video Vanguard Award, pour l'ensemble de sa carrière, et a également reçu le prix de la meilleure vidéo de l'année pour Mirrors. Il avait auparavant offert aux spectateurs du Barclays Center à Brooklyn un medley époustoufflant, incluant notamment SexyBack, Cry me a river, Senorita, Suit and Tie et Rock your Body, avant de se produire avec les quatre membres de son ancien groupe — dissous en 2002 — pour deux de leurs titres les plus célèbres, Girlfriend et Bye Bye Bye. «Je ne mérite pas ce prix, mais je ne vais pas le rendre», a plaisanté le chanteur, que l'animateur Jimmy Fallon n'a pas hésité à qualifier de «légende». Bruno Mars a, lui, reçu le prix de la meilleure vidéo pour un artiste homme, celui de la meilleure vidéo pour une artiste femme revenant à Taylor Swift. Le prix de la meilleure vidéo pop est allée à Selena Gomez et le duo Macklemore & Ryan Lewis s'est vu récompensé de la statuette de la meilleure vidéo avec un message social pour Same love. Parmi les vedettes qui se sont succédé sur scène, Kanye West, Miley Cyrus en duo avec Robin Thicke pour Blurred Lines, Jennifer Hudson, Bruno Mars et Lady Gaga. C'est Lady Gaga qui avait ouvert la cérémonie avec son nouveau single, Applause, déguisée en sorte de pièce d'échiquier blanche, avant de finir quelques minutes plus tard en mini bikini coquillage dans lequel elle est restée toute la soirée. Les premiers MTV awards datent de 1984. Les gagnants recoivent une statuette représentant un astronaute sur la lune.