L'Airbus A320 de la compagnie low coast Germanwings, filiale de Lufthansa, assurant le vol 4U 9525, décolle vers 9H35 de Barcelone pour Düsseldorf, où il est attendu à 11H57. Alors qu'il vole au-dessus de la France, la Direction générale de l'Aviation civile (DGAC) le déclare "en détresse" à 10H47. L'avion n'a pas émis de signal de détresse mais la DGAC n'a plus de signal radar ni de contact avec l'équipage. Après une chute de huit minutes, selon Germanwings, l'avion s'écrase à 1.500 mètres d'altitude, dans une zone de sommets de 3.000 mètres, très difficile d'accès. Le ministère français de l'Intérieur annonce le crash dans la région de Barcelonette (Alpes-de-Haute-Provence). Le ministère précise alors que 148 personnes étaient à bord et que l'avion s'est écrasé près du massif "des Trois Evêchés", sur la commune de Méolans-Revel. D'importants moyens de secours sont mobilisés mais, très rapidement, le président François Hollande indique que les conditions du crash "laissent penser qu'il n'y aurait aucun survivant". Alain Vidalies, secrétaire d'Etat aux Transports, annonce qu'il n'y a aucun survivant. Les débris de l'avion sont découverts éparpillés dans la vallée de la Blanche, dans une zone de forte pente. Germanwings précise que l'avion transportait 150 personnes. Le roi d'Espagne Felipe VI déclare en début d'après-midi qu'il annule sa visite d'Etat en France, tout juste commencée. Le périmètre du lieu de l'accident est bouclé pour les besoins de l'enquête. Le Premier ministre français Manuel Valls déclare qu'"à ce stade, aucune hypothèse ne peut être écartée" dans les causes du crash. Un dirigeant de Germanwings indique que l'avion, livré en 1991, avait subi une grande révision à l'été 2013. Germanwings précise que 67 Allemands étaient à bord, dont 16 adolescents de retour d'une semaine d'échange scolaire. La porte-parole du gouvernement espagnol Soraya Saenz de Santamaria ajoute que "45 passagers portaient des noms de famille espagnols". En fin d'après-midi, le ministre français de l'Intérieur annonce qu'une des boîtes noires a été retrouvée.