Le champion de France va tâcher d'oublier la déception de la saison dernière, où il avait été éliminé en huitièmes par l'AS Roma, après un nul 0-0 à l'extérieur suivi d'une défaite 2-0 à domicile. Les hommes d'Alain Perrin ont débuté leur campagne cette saison par deux défaites (3-0). La défaite à domicile face aux Rangers lors de la 2e journée avait mis sérieusement en question les espoirs de qualification des Lyonnais, mais ils parvenaient à se ressaisir. Les deux matches suivants à domicile se sont soldés par un succès (4-2) face au VfB Stuttgart et un nul (2-2) contre le FC Barcelona. Enfin, l'OL s'imposa lors de ses deux derniers déplacements et termina deuxième du Groupe E avec 10 points - quatre de moins que le Barça. La dernière rencontre entre Lyon et United remonte à la phase de groupes de la Champions League 2004/05. Les Anglais l'avaient emporté après un nul (2-2) à Gerland puis une victoire (2-1) à domicile. Le locataire d'Old Trafford a souvent traversé la Manche dans le cadre de la plus prestigieuse des compétitions européennes de clubs depuis la saison 1997/98. A l'époque, United avait été éliminé en quarts de finale après deux nuls (0-0) sur le terrain de l'AS Monaco FC et (1-1) à domicile. En 10 déplacements en France, United ne s'est incliné que 2 fois, pour 3 victoires et 5 nuls.