Une équipe, dirigée par l'auteur principal Morris J. Birnbaum, MD, PhD, le Willard et Rhoda Ware professeur de médecine, avec l'Institut pour le diabète, l'obésité et métabolisme, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, a constaté que le type 2 médicament contre le diabète metformine fonctionne d'une manière différente qu'on ne le pensait. Leurs travaux de recherche sur des souris, a révélé que la metformine inhibe la capacité du glucagon foie à produire une molécule de signalisation importante, pointant vers de nouvelles cibles médicamenteuses. Les résultats ont récemment été publiés en ligne dans Nature. Depuis cinquante ans, l'un des quelques classes de thérapies efficaces dans la réduction de la production de glucose hyperactivité associée au diabète a été les biguanides, qui comprend la metformine, médicament le plus souvent prescrit pour le diabète de type 2. L'incapacité de l'insuline pour maintenir la production de glucose hépatique en échec est un facteur important dans le taux de sucre sanguin élevé de diabète de type 2 et d'autres maladies de la résistance à l'insuline. «Dans l'ensemble, la metformine réduit la glycémie en diminuant la production hépatique de glucose», dit Birnbaum. «Mais nous ne savions pas vraiment comment le médicament accomplit cela», imparfaitement compris. Malgré le succès de la metformine, son mécanisme d'action reste mal comprise. Il y a une décennie, les chercheurs ont suggéré que la metformine réduit la synthèse du glucose en activant l'AMPK enzyme. Mais cette compréhension a été contestée par des expériences génétiques en 2010 par des collaborateurs sur l'étude de la nature actuelle. Coauteurs Marc Foretz et Viollet Benoit de l'Inserm, le CNRS et l'Université Paris Descartes, Paris a constaté que le foie des souris sans AMPK encore répondu à la metformine, ce qui indique que les niveaux de glucose dans le sang étaient contrôlés en dehors de la voie AMPK. Prendre un autre regard sur la façon dont glucose est régulé normalement, l'équipe savait que quand il n'y a pas de prise de nourriture et de glucose diminue, le glucagon est sécrété par le pancréas pour signaler le foie pour produire du glucose. Ils ont ensuite demandé si la metformine agit en arrêtant la cascade de glucagon. L'étude de la nature décrit un nouveau mécanisme par lequel, la metformine antagonise l'action du glucagon, ce qui réduit la glycémie à jeun. L'équipe a montré que la metformine conduit à l'accumulation d'AMP chez des souris, qui inhibe une enzyme appelée adénylate cyclase, réduisant ainsi les niveaux d'AMP cyclique et de l'activité de la protéine kinase, et de boucher la sortie du glucose du glucagon-dépendante des cellules du foie. De cette nouvelle compréhension de la metformine action, Birnbaum et ses collègues supposent que l'adénylate cyclase pourrait être une nouvelle cible médicamenteuse en imitant la façon dont elle est inhibée par la metformine. Cette stratégie permettrait de contourner la metformine, effet sur les mitochondries de la cellule à produire de l'énergie, et la possibilité d'éviter les effets secondaires indésirables éprouvés par beaucoup de gens qui prennent la metformine, peut-être même travaille pour les patients résistants à la metformine.
