En 1873, Blavatsky se rend à New York où elle a décidé de vivre. Elle loge d'abord dans un modeste appartement et fabrique, pour vivre, des fleurs artificielles. Mais elle ne tarde pas à découvrir sa vocation. En octobre 1874, des faits bizarres s'étant produits dans une ferme de Chittenden, au Vermont, elle s'y rend et «discute» avec l'esprit qui hantait les lieux. Elle acquiert une certaine notoriété et bientôt elle monte une «équipe» internationale de médiums, composée d'un Géorgien, d'un Kurde et de plusieurs sages hindous. Elle fonde la Fraternité de Louxor qui devient, en 1875, la fameuse Société théosophique. Elle expose les statuts de la société dans un ouvrage de 1 200 pages, Isis dévoilée, en fait un amalgame des doctrines les plus diverses, tirées d'ouvrages anciens et modernes. A ces doctrines se trouvent mêlés les principes de la théosophie : fraternité des hommes, quels que soient les différences de races et de cultures, le dialogue des religions, la reconnaissance des pouvoirs qui sommeillent en l'homme, etc. La société s'installe à Londres, puis en Inde. Devenue célèbre, madame Blavatsky va recevoir des milliers de visiteurs. Elle aurait réalisé de véritables exploits que de nombreux témoins ont authentifiés. Ainsi, un jour, alors qu'un domestique avait laissé tomber un plateau de porcelaine chinoise, il lui a suffi de se concentrer pour que les débris se rassemblent et reconstituent le plateau. Ses adversaires l'ont, bien entendu, accusée de supercherie (elle a été prise en flagrant délit de fraude à plusieurs fois), mais ses admirateurs la croyaient réellement investie de pouvoirs.
