Selon une explication courante, le gigantisme est lié à une maladie, l'acromégalie (du grec akron «extrémité» et megalos «grand»), qui est causée par une tumeur de l'hypophyse. La preuve serait que la plupart des géants présenteraient des symptômes de la maladie, notamment la grosseur de la tête, des mains et des pieds, ainsi que des traits épais. Dans un document réalisé par une équipe de médecins de l'Association française contre l'acromégalie, publié dans l'encyclopédie Orphanet, on lit : «L'acromégalie est liée à une production excessive d'hormone de croissance, aussi appelée GH (pour growth hormone), ou hormone somatotrope (STH). Cette hormone est une sorte de messager circulant dans le sang et agissant ainsi sur tout l'organisme. Comme son nom l'indique, elle joue un rôle majeur dans la croissance de l'enfant et de l'adolescent. Cependant, elle est également indispensable chez l'adulte puisqu'elle maintient l'épaisseur de la peau et des muscles et favorise la diminution de la masse graisseuse, contribuant ainsi au bon fonctionnement de l'organisme et à la lutte contre le vieillissement. L'hormone de croissance est fabriquée par l'hypophyse : une petite glande de la taille d'un pois chiche située dans le cerveau. Le plus souvent, l'acromégalie est liée au «grossissement» de l'hypophyse, dont les cellules se multiplient et produisent trop d'hormones de croissance. En fait, ce grossissement est dû à l'apparition d'une tumeur bénigne, c'est-à-dire d'une masse non cancéreuse, au niveau de l'hypophyse. Cette tumeur est appelée adénome hypophysaire.»
